El avance abre las puertas a los universos paralelos, tal y como le cuenta Doctor Strange (Benedict Cumberbatch) a Peter Parker y están empezando a llegar villanos de otros mundos que amenazan la seguridad en la Tierra donde habita el Parker de Holland. Doc Ock, Duende Verde y Electro han aterrizado para enfrentarse a Parker. Como dice Stephen Strange, ahora tienen que ponerse «en plan Scooby-Doo» y cazarlos.

Quien no aparece por ningún sitio son Tobey Maguire y Andrew Garfield, los más esperados de esta entrega de la saga. Hace tiempo que se viene hablando acerca de los rumores de su aparición, pero Marvel Studios sigue sin soltar prenda.

Dirigida por Jon Watts, quien ya se ha colocado detrás de las cámaras de los dos primeras entregas de Spider-Man para el Universo Cinematográfico de Marvel «Homecoming» y «Lejos de casa» y dirigirá «Cuatro Fantásticos», No Way Home se ambienta después de que Quentin Beck/Mysterio (Jake Gyllenhaal) revele al mundo la identidad del Hombre Araña. El Hechicero Supremo de Marvel accede a lanzar un hechizo para que todo el mundo se olvide de quién es realmente Peter Parker, pero algo sale mal y el multiverso se desata.

«Spider-Man: No Way Home» completa su reparto principal con Zendaya, Marisa Tomei y Jacob Batalon. Sin contar con los villanos, ya veteranos en la saga, Alfred Molina y Jamie Foxx.